punition 500

Macrolides (érythromycine, clarithromycine et azithromycine) tirent leur nom du cycle lactone macrocyclique auquel est lié au moins un désoxysaccharide. La clarithromycine diffère de l'érythromycine par un groupe méthyle substituant l'hydrogène au groupe hydroxyle en position 6, et en azithromycine, le cycle lactone contient un atome d'azote supplémentaire auquel est attaché un groupe méthyle. En raison de ces différences structurelles, azithromycine et clarithromycine sont plus stables en milieu acide, mieux pénétrer dans les tissus et avoir un spectre d'action plus large

Mécanisme d'action

Les macrolides sont des antibiotiques bactériostatiques qui suppriment la synthèse des protéines par liaison réversible au 505 sous-unité des ribosomes. Les macrolides agissent sur la même cible que le chloramphénicol, inhibant de manière compétitive sa liaison aux ribosomes. La modification de la sous-unité 50S des ribosomes due à une mutation, qui perturbe la liaison des macrolides acides aminés et de l'exercice à la cible, conduit au développement de la résistance aux médicaments. Contrairement au chloramphénicol, qui empêche la formation d'une liaison peptidique, les macrolides agissent au stade de la translocation – le transfert de la molécule peptidyl-ARNt nouvellement synthétisée et du segment aminoacyle du ribosome vers la région peptidyle.

Les bactéries à Gram positif s'accumulent presque 100 fois plus d'érythromycine que les bactéries gram-négatives.

En milieu alcalin, l'activité antimicrobienne de la préparation est beaucoup plus élevée, probablement parce que sous une forme non ionisée qui prédomine à pH élevé, il pénètre beaucoup mieux dans les cellules bactériennes.

La résistance acquise aux macrolides est due à trois mécanismes principaux:

• excrétion active du médicament de la cellule (chez les staphylocoques, le porteur est codé par le gène mrsA, dans le gène mefA de Streptococcus pyogenes, dans Streptococcus pneumoniae – le gène mefE)

• une diminution de l'affinité des ribosomes pour le médicament du fait de leur méthylation sous l'action d'une enzyme méthyltransférase induite ou constitutive (cette enzyme est codée par les gènes ermine, erbB et ermin)

• hydrolyse des macrolides par les estérases des entérobactéries (Barth61dmy et al., 1984).

Application de l'azithromycine

Selon l'agent pathogène et la gravité de l'infection, la dose d'érythromycine pour administration orale chez l'adulte est généralement 1-2 g / jour en plusieurs prises (habituellement, le médicament est pris tous les 6 h). Même à une dose de 8 g / journée à l'intérieur pour 3 mois, l'érythromycine est bien tolérée. Si possible, l'érythromycine et le stéarate d'érythromycine ne doivent pas être pris immédiatement avant les repas et immédiatement après. (cela ne s'applique pas à l'estolate d'érythromycine et au succinate d'éthyle d'érythromycine).

Chez les enfants, la dose journalière pour l'administration orale est 30-50 mg / kg en 4 doses fractionnées; avec des infections graves, il peut être doublé. L'injection intramusculaire n'est pas recommandée, car les piqûres sont douloureuses. Préparations pour administration intraveineuse (glucoheptonate d'érythromycine ou lactobionate d'érythromycine) sont utilisés dans les infections graves, comme les légionnaires’ maladie. La dose habituelle est 0.5-1 g IV tous les 6 heures. Dans le traitement de l'érythromycine par le glucoheptonate à la dose de 1 g IV tous les 6 heures pour 4 semaines, aucun effet secondaire significatif n'a été observé, à l'exception de la thrombophlébite au site de ponction veineuse.